今年4月6日，國(guó)內(nèi)首款獲批的FGFR抑制劑佩米替尼（Pemigatinib）上市！自此，F(xiàn)GFR靶向藥逐漸進(jìn)入大眾的視野，對(duì)于FGFR靶點(diǎn)，目前上市的適應(yīng)癥主要為膽管癌和尿路上皮癌。而針對(duì)FGFR靶點(diǎn)，在非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤中均有潛在獲批希望，有望成為下一個(gè)不限癌種藥物靶點(diǎn)。

        允英針對(duì)膽管癌及尿路上皮癌患者FGFR靶向精準(zhǔn)用藥推出FGFR2/3檢測(cè)。通過熒光原位雜交技術(shù)（FISH）可以對(duì)常規(guī)福爾馬林固定、石蠟包埋的組織細(xì)胞進(jìn)行快速分子遺傳學(xué)分析，得到FGFR2/3融合信息；高通量測(cè)序（NGS）檢測(cè)FGFR3熱點(diǎn)突變位點(diǎn)，共同指導(dǎo)患者FGFR靶向用藥。

█  一起了解FGFR基因

        FGFR，全稱是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（Fibroblast Growth Factor Receptor），與EGFR同屬于受體酪氨酸激酶（RTKs）家族。FGFR家族主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 四種亞型，各亞型均具有與配體結(jié)合的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和受體磷酸化的胞內(nèi)區(qū)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。FGFR分子改變可導(dǎo)致異常的FGF/FGFR信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞增殖、新血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移、抗凋亡等，這與廣泛的人類惡性腫瘤有關(guān)。

        目前在膽管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、頭頸癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和宮頸癌中均報(bào)道過FGFR突變。

在膽管癌中：在肝內(nèi)膽管癌患者中FGFR2的檢出率為13-14%，F(xiàn)GFR2 不與其它突變類型共存。
在尿路上皮癌中：在尿路上皮癌中，F(xiàn)GFR突變檢出率約為23%，其中FGFR融合檢出率約為6%。

█  指南推薦檢測(cè)FGFR

    ○膽管癌

        NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南（NCCN指南?）建議對(duì)不可切除或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者進(jìn)行分子檢測(cè)，F(xiàn)GFR2融合或重排患者指導(dǎo)Infigratinib、佩米替尼治療。
        中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南2021版已經(jīng)推薦肝內(nèi)膽管癌患者推薦進(jìn)行FISH-FGFR2檢測(cè)，指導(dǎo)Infigratinib、佩米替尼治療，均為2A類推薦。

截取自中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南2021版

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     ○尿路上皮癌

        NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南（NCCN指南?）推薦，針對(duì)鉑類化療進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的FGFR2/3基因變異的患者可接受厄達(dá)替尼治療。
        中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）尿路上皮癌2021版最新指南中，也已推薦厄達(dá)替尼用于合并FGFR2/3基因變異的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的二線治療和三線治療，均為2A類推薦。

截取自中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）尿路上皮癌診療指南2021版

█  國(guó)內(nèi)外獲批上市的FGFR藥物

? 2019年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)厄達(dá)替尼（Erdafitinib）用于治療攜帶有FGFR3或FGFR2突變的鉑類化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者，包括新輔助或輔助鉑化療12個(gè)月內(nèi)的患者。

        其獲批是基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)BLC2001的結(jié)果，該試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)顯示，99例晚期FGFR基因突變的膀胱癌患者接受靶向治療后，客觀緩解率為40%。在既往接受過免疫治療的22例患者中，客觀緩解率為59%。中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位總生存期為13.8個(gè)月。

?2021年5月29日，Infigratinib（Truseltiq）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療曾經(jīng)接受過治療的FGFR2融合及重排突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。

        其獲批基于一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)，共納入108例既往至少接受過一次治療的FGFR2陽性晚期膽管癌患者。結(jié)果顯示，接受Infigratinib治療的患者中，客觀緩解率為23%，中位無進(jìn)展生存期7.3個(gè)月；發(fā)生響應(yīng)的患者中，緩解持續(xù)超過6個(gè)月的患者占32%，中位緩解持續(xù)時(shí)間5.0個(gè)月。中位總生存期為12.2個(gè)月。該研究中，Infigratinib的安全性和耐受性良好。

?2020年4月17日，Pemazyre?（pemigatinib）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于針對(duì)已接受過治療的攜帶有FGFR2融合或其他重排的基因突變，和不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者的治療。

        其獲批基于FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中開展，評(píng)估了pemigatinib的療效和安全性。結(jié)果顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊(duì)列A）中，中位隨訪15個(gè)月，單藥治療的總緩解率為36%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.1個(gè)月。該研究中，不良事件可控。

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?2022年4月6日，佩米替尼片（Pemigatinib）在中國(guó)獲批上市，用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。

        其獲批基于在中國(guó)晚期膽管癌患者的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)，共納入了31例FGFR2基因融合或重排陽性的膽管癌受試者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在可評(píng)估的30名患者中，15名患者達(dá)到了疾病緩解，客觀緩解率為50%。中位隨訪時(shí)間為5.13個(gè)月，12例患者仍處于病情緩解中。截止數(shù)據(jù)截止，無進(jìn)展生存期的數(shù)據(jù)（PFS）尚未成熟。但疾病控制率（DCR）達(dá)到了100%。在安全性方面未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

█  允英FGFR2/3檢測(cè)

        FISH是檢測(cè)基因融合的“金標(biāo)準(zhǔn)”。FISH檢測(cè)平臺(tái)利用熒光探針，使腫瘤細(xì)胞中基因及染色體等微觀分子病理現(xiàn)象可視化；實(shí)驗(yàn)周期短、特異性好、定位準(zhǔn)確；結(jié)果判讀在細(xì)胞形態(tài)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，可有效降低假陰性或假陽性的風(fēng)險(xiǎn)。

高通量測(cè)序（NGS）檢測(cè)FGFR3熱點(diǎn)突變位點(diǎn)，共同指導(dǎo)患者FGFR靶向用藥。

▍ 送檢樣本：
石蠟組織（包括切片、蠟塊）、新鮮組織（手術(shù)/穿刺后 30分鐘內(nèi)置于含有樣本保存液的EP管中，液面需覆蓋過樣本）
▍ 允英FGFR2/3檢測(cè)優(yōu)勢(shì)：
檢測(cè)周期快；資質(zhì)齊全，多次滿分通過NCCL和PQCC 的室間質(zhì)評(píng)，檢測(cè)質(zhì)量可靠有保障；專業(yè)的碩博團(tuán)隊(duì)學(xué)術(shù)支持，第一時(shí)間提供報(bào)告解讀等支持服務(wù)！

 參考文獻(xiàn)：
[1] 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）膽道惡性腫瘤診療指南2021版
[2] 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）尿路上皮癌診療指南2021版
[3] NCCN Guidelines Version 1.2022 Hepatobiliary Cancers
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