表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)能夠有效提升非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存期與生活質(zhì)量,但其療效依賴于對(duì)患者個(gè)體EGFR基因突變的精準(zhǔn)鑒定。然而,腫瘤組織樣本并不是總能順利獲取,且組織樣本中存在的腫瘤異質(zhì)性,導(dǎo)致其不能完全滿足臨床基因檢測(cè)需求;但基于血液樣本的液體活檢技術(shù)受限于血液中循環(huán)腫瘤DNA分子(circulating tumor DNA,ctDNA)的高度片段化與低豐度特點(diǎn),其檢測(cè)靈敏度極為有限。
允英醫(yī)療聯(lián)手上海胸科醫(yī)院,入組79名NSCLC患者,并同時(shí)收集了患者經(jīng)福爾馬林固定后石蠟包埋的組織樣本與配對(duì)血液樣本,借助高效游離DNA提取的允英DNAplus?技術(shù)與高效液相雜交捕獲的允英AllNGS?技術(shù),研究對(duì)比了血液樣本與組織樣本中EGFR突變檢測(cè)結(jié)果的一致性。
研究發(fā)現(xiàn),允英DNAplus?與AllNGS?技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用,能夠使血液中EGFR突變狀態(tài)檢測(cè)結(jié)果與組織檢測(cè)結(jié)果的總體一致性達(dá)到86.1%(68/79),敏感性達(dá)到72.7%(24/33),特異性高達(dá)95.7%(44/46)。而部分用藥相關(guān)突變?nèi)鏓19del,檢測(cè)敏感性達(dá)60.0%(12/20),特異性達(dá)100%(59/59),一致性達(dá)89.9%(71/79);L858R的檢測(cè)結(jié)果一致性更是高達(dá)97.5%(77/79),敏感性和特異性分別為91.7%(11/12)和98.5%(66/67)(圖1)。
圖2 不同樣本、不同方法中檢測(cè)結(jié)果對(duì)比
依據(jù)血漿和組織中的NGS檢測(cè)結(jié)果,本研究共確定28名患者接受了EGFR TKIs治療。至研究結(jié)束,所有患者均顯示部分緩解(partial response,PR)或疾病穩(wěn)定(stable disease, SD),中位無(wú)進(jìn)展生存期(progress free survival,PFS)為10.8個(gè)月(95% CI 9.1-16.8)。
綜上,本研究提示應(yīng)用靶向捕獲測(cè)序技術(shù)檢測(cè)晚期NSCLC患者血漿ctDNA中的EGFR突變的可行性,表明檢測(cè)結(jié)果與組織檢測(cè)結(jié)果的相似性。并且,依據(jù)ctDNA測(cè)序結(jié)果確定有EGFR激活突變的28例患者的治療顯示,使用EGFR-TKIs治療可控制疾病進(jìn)展,具有重要臨床意義。